全球首个!他靠猪肾续命了9个月,后来不得不摘除,最新进展来了
等不到人肾,就靠猪肾续命? 9月初,国际医学顶刊《柳叶刀》刊发了美国麻省总医院的一项研究,该研究是全球首个将基因编辑猪肾作为“临时过渡桥梁”,最终帮患者顺利完成人类肾脏移植的活体试验。 接受完猪肾移植第4天的蒂姆·安德鲁斯 图/网络 66岁的美国男子蒂姆·安德鲁斯(Tim Andrews)是这项试验的受试者,他因2型糖尿病导致终末期肾病,此前已接受⾎液透析治疗两年。2025年初,美国麻省总医院的医生为安德鲁斯移植了基因编辑猪肾,这使其在271天内无须接受血液透析,刷新了当时猪肾移植入人体后,存活时间最长的世界纪录。此后,因安德鲁斯出现⾎栓性微⾎管病,其体内的猪肾逐渐失效。这颗猪肾于去年10月被摘除,安德鲁斯也恢复了血液透析。摘除猪肾82天后,他等到了匹配的人类肾脏。据外媒报道,现在安德鲁斯可以做饭、与宠物狗一起散步,也能进行游泳、钓鱼和划独木舟等活动。 国际异种移植协会主席、美国麻省总医院移植中心副主任杰伊·菲什曼(Jay Fishman)是参与这项试验的研究者之一。9月18日,就这项研究的相关内容,他接受了《中国新闻周刊》的视频采访。 杰伊·菲什曼接受《中国新闻周刊》视频采访 图/截图 肾衰竭患者的新机会 《中国新闻周刊》:在这项试验中,你主要负责哪些工作? 杰伊·菲什曼: 我从事异种器官移植研究已有30多年。我最初参与的研究,是将猪的器官移植到猴子等非人灵长类动物的体内,我的主要职责是检测器官移植后影响猴子健康的病毒,以及可能出现的感染情况。在美国麻省总医院的这项试验中,我利用我的过往经验整理了一份潜在病原体的清单,这些病原体通过猪肾移植,可能感染人类。 《中国新闻周刊》:用猪肾作为“临时过渡桥梁”的想法是怎么产生的? 杰伊·菲什曼: 过去我们一直认为,器官移植的效果应是永久的,能满足肾衰竭患者的需求。但目前,我们尚未能完全了解猪器官移植到人体的免疫学机制,因此当前的器官移植无法持久,存在免疫排斥反应的可能。 我们一直都知道猪器官可能会成为“临时过渡桥梁”,所以在这项试验中,我们愿意这样尝试。关键的一点在于,我们选择的器官是猪的肾脏。如果移植的是肝脏、心脏或肺,这并不容易做到。 《中国新闻周刊》:这项试验的受试者是一位2型糖尿病导致终末期肾病的患者。为什么会选择这位患者?患者筛选、纳入方面的标准是什么? 杰伊·菲什曼: 我们筛选的第一组患者是没有其他选择的患者。换句话说,在我所在的美国东北部地区,患者大约需要等待5年才能等来合适的人类肾脏,有时甚至需要更长时间。一位肾功能衰竭的2型糖尿病患者,很可能无法在血液透析中存活5年,因此他在等待匹配的人类肾脏时,可能会被认为死亡风险很高。如果他愿意尝试猪肾移植,会是很好的机会。 《中国新闻周刊》:对于提供器官的供体猪,有哪些筛选标准? 杰伊·菲什曼: 世界范围内,不同团队选择的供体猪品种、大小各不相同。一条普适的标准是,供体猪提供的器官要能满足患者所需,比如猪肾就要有足够的过滤功能。 在美国麻省总医院的这项试验中,我负责制定了一份“排除清单”。这是一份针对供体猪的微生物清单,如果能在猪体内将它们清除,患者感染猪携带的病毒的风险会大大降低。截至目前,在所有公开研究中,美国马里兰大学的一项研究发现了猪巨细胞病毒(PCMV)感染人类的情况。猪巨细胞病毒只在猪的器官内繁殖,不会损害人类细胞,但其依然会对人体造成全身性影响。大多数情况下,通过仔细筛选供体猪,我们已能够规避感染风险。 《中国新闻周刊》:对猪肾进行基因编辑时,你们是如何确定编辑哪些基因的?会根据患者情况个性化改造吗? 杰伊·菲什曼: 我们目前还无法依据患者情况进行特定的基因改造。从理论上讲,如果将一个未经基因编辑的猪肾移植入人体,患者会出现超急性排斥反应,猪肾会在几分钟内变黑,并导致患者直接死在手术台上。这是因为猪细胞表面存在糖类异种抗原,而人体天然有针对该抗原的抗体。通过基因编辑,这些糖类异种抗原被去除。 随着这些基因的改变,超急性排斥反应发生的概率会显著下降,但并不会完全消失,患者仍需接受强化免疫抑制治疗。我参与的另一组基因编辑工作是灭活猪内源性逆转录病毒,这种病毒存在感染人类的潜在风险。虽然我们从未发现这种病毒真正感染过人类,但为了安全起见,我们将其全部灭活。 护士照顾蒂姆·安德鲁斯 《中国新闻周刊》:在这项试验里,患者接受猪肾移植后,出现了哪些免疫排斥反应?你们当时是怎么处理的? 杰伊·菲什曼: 接受器官移植的患者须终身服用免疫抑制药物,除非他们接受一种特殊的治疗方案,即“免疫耐受诱导治疗”。总体而言,处理免疫排斥反应的基本方法是:先对猪器官进行基因改造,再抑制人体免疫系统。目前,我们还没有防止免疫排斥反应发生的完美方案。我们当前采用的免疫抑制药物药效强度较高,目的是针对免疫系统的各个不同部分。 在这项试验中,患者接受猪